Алкогольное заболевание печени — одна из ведущих причин смертности и трансплантации печени в мире. Терапевтических возможностей пока немного, поэтому ученые ищут новые молекулярные механизмы, которые помогут замедлить или предотвратить развитие болезни.
Исследователи Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, опубликовавшие работу в Nature Communications, обнаружили, что хроническое употребление алкоголя нарушает работу ключевого сигнального белка — мускаринового ацетилхолинового рецептора M4 (mAChR4). В норме он помогает удерживать кишечные бактерии в пределах кишечника, формируя защитный барьер на пути их миграции в печень.
Когда экспрессия mAChR4 снижается, нарушается образование так называемых антигенных проходов, связанных с бокаловидными клетками. Эти структуры обучают иммунную систему распознавать и подавлять вредные микроорганизмы. При их отсутствии бактерии легче проникают в печень и усиливают повреждения, вызванные алкоголем.
Эксперименты на мышах и анализ биопсий печени человека показали: восстановление активности mAChR4 — либо с помощью химической активации, либо через воздействие на сопряженные сигнальные пути — приводит к нормальному формированию этих проходов и повышает устойчивость организма к алкогольному заболеванию печени.
Интересно, что mAChR4 играет важную роль не только в кишечнике, но и в мозге, где участвует в регуляции привычек, обучения и зависимостей. Известно, что у пациентов с алкогольным расстройством экспрессия этого рецептора также снижена.
Препараты, влияющие на mAChR4, уже проходят клинические испытания при шизофрении. По мнению ученых, такие лекарства можно относительно быстро адаптировать для терапии алкогольных расстройств и алкогольного заболевания печени.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, что ученые развенчали миф о пользе малых доз алкоголя.
