В журнале Nature Genetics вышло исследование, проведенное учеными из больницы Mass General Brigham, института Broad MIT и Гарварда, института рака Дана-Фарбер и Берлинского института здравоохранения. Оно объясняет, почему тамоксифен, один из самых эффективных препаратов для терапии рака молочной железы, может одновременно повышать риск развития рака матки.
Тамоксифен известен тем, что блокирует рецепторы эстрогена в клетках молочной железы. Это помогает замедлить или остановить рост опухоли. Однако данные десятилетий наблюдений показывают: у женщин, принимающих препарат в течение нескольких лет, вероятность рака матки возрастает в 2−7 раз. Риск невысок, но для врачей важно понять его источник, чтобы сохранить баланс пользы и безопасности.
Исследователи проанализировали 21 случай рака матки у пациенток, ранее получавших тамоксифен, и сравнили их с базами данных других форм рака матки. Выяснилось, что у таких пациенток заметно реже встречаются мутации в гене PIK3CA — всего у 14%, тогда как у женщин, не принимавших тамоксифен, этот показатель составлял почти половину случаев. Это означало, что опухоль у первой группы возникает не за счет стандартных генетических повреждений, а иным путем.
Чтобы проверить гипотезу, ученые поставили эксперимент на мышах. Одним животным давали эстроген, другим — тамоксифен, третьим лечения не назначали. Результат оказался неожиданным: именно тамоксифен активировал сигнальный путь PI3K-AKT, регулирующий рост клеток матки. Этот процесс усиливался через инсулиноподобный фактор роста 1, гормон, который стимулирует деление клеток.
Дальше команда проверила, можно ли остановить этот процесс. К тамоксифену добавили алпелисиб — препарат, блокирующий PI3K и применяемый против рака молочной железы. У мышей активность пути PI3K-AKT заметно снизилась, клетки перестали так активно делиться. Это дает надежду, что комбинированная терапия сможет сохранить пользу тамоксифена, снизив его побочные эффекты.
Авторы подчеркивают: пока речь идет о доклинических результатах. Но они открывают направление для будущих клинических испытаний, где комбинация тамоксифена и селективных ингибиторов PI3K может снизить вероятность второго, опасного рака. Если гипотеза подтвердится, подход позволит одновременно бороться с опухолью груди и предотвращать новые риски для здоровья женщин. На этом фоне все больше внимания привлекают исследования, где речь идет уже не о разрушении клеток, а о попытке изменить их поведение.
Ранее Наука Mail рассказала о таких экспериментах с глиобластомой и другими видами рака.
