Системные грибковые инфекции проникают в глубинные ткани и органы, унося миллионы жизней ежегодно. Три классических вида препаратов давно не пополнялись, и возбудители научились их обходить. Обусловленная мутациями устойчивость и влияние сельскохозяйственных фунгицидов создали «тренированные» патогены, невосприимчивые к старым лекарствам.
Решение приходит сразу из нескольких направлений. Появились новые соединения, способные нарушать строение клетки грибка по нетипичным схемам, и в ранних клинических испытаниях они демонстрируют высокий уровень ремиссии при ранее неизлечимых штаммах. Другой подход — молекулы, блокирующие синтез ДНК грибов, — тоже показал заметный эффект там, где традиционные средства бессильны. Эти перспективные препараты испытывают как при легочных и кровяных инфекциях, так и при глубоком поражении внутренних органов, открывая терапевтам широкий выбор стратегий.
В журнале Nature сообщили об улучшенном варианте патогена, который эффективен против мультирезистентных штаммов и менее токсичен для человека. Этот препарат прошел успешные доклинические испытания на животных моделях и готовится к фазе I исследований на добровольцах. Однако одобренные недавно новые фунгициды действуют по тем же механизмам, что и эти перспективные лекарства, что может привести к быстрой утрате их эффективности, если не принять дополнительные меры.
Регуляторы в США и Европе уже начали учитывать риски перекрестной устойчивости при лицензировании фунгицидов, однако найти баланс между защитой урожая и сохранением лекарственного арсенала непросто: фунгициды обеспечивают до 40 % глобального продовольственного обеспечения, и их резкий запрет может спровоцировать продовольственный кризис. В то же время медики настаивают на строгом мониторинге резистентности и разработке новых норм использования агрохимикатов.
В поисках долгосрочного решения ученые обращаются к современному секвенированию геномов — для поиска новых природных соединений, не имеющих аналогов в существующих классах препаратов. Параллельно изучаются миковирусы, вирусы грибов, которые могут служить живыми антагонистами, избирательно поражая патогенные виды. Эти биологические методы комбинируются с традиционной химией для создания многоуровневых протоколов терапии и профилактики.
Только объединяя инновационные лекарственные молекулы, биологические агенты и продуманную политику использования фунгицидов, можно предотвратить надвигающийся грибковый кризис и сохранить эффективность терапии для будущих поколений.
Между тем ученые разрабатывают ультразвуковую тактику против бактерий: инновационные наночастицы способны «вскипать» внутри микробных биопленок и высвобождать антибиотик прямо в глубине очага инфекции. Подробнее об этом подходе можно узнать здесь.
