Два клинических исследования, опубликованные в Nature, демонстрируют безопасное и многообещающее применение клеточной терапии при болезни Паркинсона. В обеих работах ученые пересаживали миллионы клеток‑предшественников нейронов в те участки мозга, где в норме вырабатывается дофамин — нейромедиатор, дефицит которого вызывает тремор, скованность и замедленность движений.
Исследователи из США и Канады пересаживали нейропрогениторные клетки, полученные из эмбриональных стволовых клеток. Перед операцией материал замораживали, а затем размораживали и вводили сразу в 18 точек внутри путамена — структуры, расположенной глубоко в мозге. Путамен входит в состав базальных ганглиев, которые отвечают за обработку и передачу моторных сигналов от коры головного мозга к мышцам, обеспечивая плавность и координацию движений.
Каждому из 12 пациентов пересадили либо 900 тыс., либо 2,7 млн клеток, после чего те год принимали иммуносупрессивные препараты, чтобы клетки не отторгались. Через 6–12 месяцев сканирование на ПЭТ‑КТ показало рост дофаминового метаболизма на месте пересадки — признак того, что новые нейроны выжили и начали вырабатывать дофамин. Оценка по шкале UPDRS (унифицированный опросник Parkinson’s Rating Scale) выявила улучшение на 9 баллов в низкодозной группе и на 23 балла в высокодозной: участники легче выполняли бытовые задачи, спали лучше и реже испытывали боль.
В Японии Дзюн Такахаши из Киотского университета использовал индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC): клеткам донора вернули свойства эмбриональных, а затем их дифференцировали в нейропрогениторы. Семь пациентов получили от 5 до 11 млн этих клеток, рассчитывая, что выживут 150–300 тыс: многие гибнут из‑за активации иммунитета, недостаточной поддержки факторами роста и механических потерь при введении. Участники принимали иммуносупрессоры 15 месяцев, после чего эксперты зафиксировали среднее улучшение по UPDRS на 10 баллов, снижение тремора и рост независимости в повседневной жизни — от одевания до приема пищи.
Оба исследования за 1,5–2 года не выявили серьезных побочных эффектов, но численность групп (19 человек) слишком мала для окончательных выводов о статистической значимости. В январе биотехкомпания Bluerock Therapeutics объявила о начале фазы 3 с «шам‑операциями» (операциями‑имитациями для контроля эффекта плацебо), а в Японии Sumitomo Pharma готовит ускоренное одобрение по специальной программе.
Крупные многоцентровые рандомизированные испытания позволят точнее определить, у каких пациентов и в каком объеме клеточная терапия дает лучший результат, а также понять, эффективнее ли собственные клетки пациента без долгосрочной иммуносупрессии. Если эффективность подтвердится, это станет первой подлинной заместительной терапией при болезни Паркинсона, восстанавливающей утраченную функцию нейронов и меняющей прогноз для миллионов людей.
На другом фронте исследований ученые недавно выявили гены, которые могут быть критически важны для ранней диагностики и терапии болезни Паркинсона.
