Профессор Инцзы Янг и ее коллеги из Гарвардской школы стоматологической медицины уже много лет изучают механизм общения клеток между собой — клеточную сигнализацию. Особое внимание они уделяют одному из ключевых сигналов Hippo/YAP — обычно этот путь помогает клеткам правильно расти и делиться, но при сбое может запускать развитие опухолей.
В новом исследовании ученые обнаружили, что белок YAP, участвующий в этом пути, играет неожиданную роль — вмешивается в работу системы, контролирующей выработку желчи. Вместо того чтобы просто стимулировать рост клеток, как предполагалось ранее, YAP «глушит» работу рецептора FXR — это своего рода внутренний датчик, который следит за уровнем желчных кислот в организме.
Когда YAP активируется слишком сильно, FXR перестает выполнять свою функцию. В результате желчных кислот вырабатывается слишком много, они накапливаются в печени, вызывая воспаление и рубцевание тканей — так развивается фиброз, а затем и рак печени.
Ученые нашли способы разорвать этот опасный процесс. Один из них — активировать сам FXR, вернуть ему контроль над уровнем желчи. Другой — заблокировать молекулярную «тормозную систему», с помощью которой YAP подавляет работу FXR (например, за счет подавления белка HDAC1). Третий способ — усилить работу белка BSEP, который помогает выводить лишнюю желчь из печени. Все эти методы в лабораторных условиях показали, что способны снижать повреждение печени и замедлять развитие рака.
Это открытие дало надежду на создание лекарств, которые будут стимулировать FXR и, возможно, предотвращать рак печени еще на ранних стадиях.
Ранее мы писали о связи между здоровьем кишечника и риском лейкемии.
