Клеточная терапия, меняющая подход к лечению рака, выходит на новый уровень благодаря компании Senti Bio, основанной выпускником Массачусетского технологического института (MIT) Тимом Лу и профессором Джеймсом Коллинзом.
Традиционные методы обучают иммунные клетки распознавать белки‑мишени на поверхности опухолей, но многие из этих белков встречаются и на здоровых клетках, что вызывает побочные атаки на нормальные ткани. Решение предложено в виде синтетической биологии, когда в живые клетки внедряют генные схемы, или генетические конструкции, способные выполнять логические операции.
Ключевую роль здесь играет блок if/else (англ. if — «если», else — «то»), знакомый каждому программисту — это условный оператор, который в коде выполняет одну группу команд, если условие истинно (if), и другую группу, если оно ложно (else). В иммунных клетках «if/else» означает: «если на клетке обнаружен раковый маркер, атаковать; иначе, если встречается признак здоровой клетки, не атаковать».
«Мы создали терапию, где клетки говорят: if рак, then уничтожить; else сохранить», — говорит Тим Лу, подчеркивая, что такая логика открывает возможности работать с широким спектром опухолей, у которых нет уникальных мишеней. Генетические логические вентили, или логические гейты, анализируют сразу несколько биомаркеров и принимают «решение» автономно, не требуя наружного управления.
Первые клинические испытания на пациентах с рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (AML, агрессивная форма рака крови) принесли впечатляющие результаты: у двоих из трех участников наступила полная ремиссия, или состояние, когда в исследованиях костного мозга не обнаруживают ни одной раковой клетки. «Это один из лучших ответов при таком диагнозе», — отмечает Лу.
Методика коренится в исследованиях MIT 2015 года, когда группа под руководством Филлипа Шарпа продемонстрировала работу генетических схем‑гейтов в клетках. С 2016 года Senti Bio лицензировала эти разработки и адаптировала их для T‑лимфоцитов и натуральных киллерных клеток (NK‑клетки, разновидность лейкоцитов, способных уничтожать зараженные или опухолевые клетки). Теперь платформа может анализировать комбинации маркеров и принимать взвешенные решения об атаке.
«Возможность точно отличать раковые и здоровые клетки на уровне генетических сигналов меняет правила игры», — добавляет профессор Коллинз.
Компания уже расширяет исследования на другие виды кровяных и солидных опухолей, а также сотрудничает в проектах по регенеративной медицине и нейронаукам. Новая эра лечения рака, основанная на «программируемых» клетках‑роботах, позволяет повысить эффективность терапии и снизить риски для пациентов, открывая перспективу создания целого класса «живых лекарств».
Ранее Наука Mail рассказывала, как ученые из Томска нашли способ улучшить диагностику рака.
