Болезнь Паркинсона остается одним из самых тяжелых и малоизученных нейродегенеративных заболеваний, поражающих миллионы людей по всему миру. До сих пор существующие методы терапии были направлены лишь на смягчение симптомов, но не на устранение причины болезни.
Однако новое исследование, проведенное совместно учеными из Корейского передового института науки и технологий (KAIST), Национальной больницы неврологии и нейрохирургии Лондонского университетского колледжа и Института Фрэнсиса Крика, может изменить подход к лечению этого заболевания.
Исследовательская группа под руководством профессора Чхве Мин Хи обнаружила, что фермент ADAR1, участвующий в редактировании РНК, играет ключевую роль в патогенезе болезни Паркинсона. Это открытие стало возможным благодаря использованию индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (hiPSCs), полученных от пациентов с этим заболеванием. Ученые создали из них астроциты — особый тип клеток мозга, участвующих в иммунных реакциях, и подвергли их воздействию агрегатов белка альфа-синуклеина, который считается одним из основных факторов развития болезни.
В ходе экспериментов выяснилось, что даже ранние формы альфа-синуклеина (мономеры) способны запускать воспалительные процессы в астроцитах. Однако самым важным открытием стало то, что редактирование РНК, осуществляемое ферментом ADAR1, регулирует эту иммунную реакцию.
Редактирование РНК — это процесс, при котором изменяется последовательность нуклеотидов в молекуле РНК после ее синтеза. Наиболее распространенный тип такого редактирования — превращение аденозина в инозин (A-to-I), и именно ADAR1 является основным ферментом, обеспечивающим этот процесс.
Ученые обнаружили, что у пациентов с болезнью Паркинсона активность ADAR1 значительно повышена, причем это наблюдается не только в лабораторных моделях, но и в реальных образцах мозговой ткани, полученных посмертно. Это указывает на то, что аномальное редактирование РНК может быть одним из ключевых механизмов, способствующих развитию заболевания.
Профессор Чхве Мин Хи подчеркнул, что данное исследование открывает принципиально новые возможности для терапии: «Традиционные методы лечения болезни Паркинсона направлены на борьбу с симптомами, но не затрагивают глубинные механизмы болезни. Наше открытие показывает, что редактирование РНК может стать мишенью для совершенно новых терапевтических стратегий».
Новый подход, основанный на модуляции активности ADAR1, может не только замедлить, но и потенциально обратить вспять патологические процессы в мозге. Однако несмотря на оптимистичные результаты, ученые отмечают, что до клинического применения новых методов еще далеко. Следующим шагом станут доклинические испытания на животных моделях, которые помогут оценить эффективность и безопасность потенциальных препаратов, нацеленных на редактирование РНК.
Ранее стало известно о двух клинических исследованиях, которые демонстрируют безопасное и многообещающее применение клеточной терапии при болезни Паркинсона. В обеих работах ученые пересаживали миллионы клеток‑предшественников нейронов в те участки мозга, где в норме вырабатывается дофамин — нейромедиатор, дефицит которого вызывает тремор, скованность и замедленность движений.
