CAR-T-терапия была одобрена для лечения острого лимфобластного лейкоза в 2017 году. Она заключается в том, что у пациента сначала удаляются некоторые иммунные клетки, известные как Т-клетки, а после модификации возвращаются в организм, где они уничтожают рак. Помимо лейкемии CAR-T-клетки используются для лечения других видов рака и проходят успешные клинические испытания.
Новое исследование, проведенное в Стэнфордской медицинской школе, показывает, что терапия CAR-T-клетками вызывает легкие когнитивные нарушения. Они происходят по тому же клеточному механизму, что и когнитивные нарушения, вызванные химиотерапией или респираторными инфекциями, такими как грипп или COVD-19.
Ученые провели опыты над мышами, чтобы выяснить, как можно устранить «туман в голове», забывчивость и трудности с концентрацией после лечения. Результаты своей работы они опубликовали в Cell.
Исследователи выяснили, что после иммунотерапии возникают когнитивные нарушения. Они не приводят к деменции, но неприятны и не проходят сами. Ученые проверили на мышах соединения, аналогичные существующим лекарствам или препаратам, которые находятся в стадии клинических испытаний, чтобы найти средство устранить последствия лечения.
Ученые протестировали мышей, у которых были опухоли в мозге, крови, коже и костях, до и после лечение CAR-T-клетками. Они измерили их реакцию на новый объект и способность ориентироваться в простом лабиринте. Легкие когнитивные нарушения были выявлены у всех мышей кроме тех, у которых был рак костей.
Исследователи определили, что в происхождении «мозгового тумана» ключевую роль играют имунные клетки мозга, которые называются микроглией. Они активизируются после иммунного ответа организма и вырабатывают дополнительные иммунные молекулы — цитокины и хемокины, оказывающие воздействие на весь мозг. Особенно они вредны для олигодендроцитов, которые отвечают за выработку миелина — жирового вещества, изолирующего нервные волокна и помогающего нервам эффективно передавать сигналы. Уменьшение изоляции и приводило к когнитивным проблемам.
Исследователи подтвердили, что на посмертных снимках тканей людей, которые участвовали в клинических испытаниях терапии, микроглия и олигодендроциты выглядят такими же дезорганизованными, как при опыте на мышах.
Чтобы найти решение этой проблемы, ученые вводили мышам соединение, которое на две недели истончало микроглию в мозге. Когда она приходила в нормальное состояние, когнитивных нарушений больше не наблюдалось. Исследователи также давали мышам препарат, который прерывал сигналы хемокинов, блокируя специфический рецептор для этих молекул.
Это исследование еще раз доказывает, что в основе синдромов «мозгового тумана» лежит единый принцип. И это конкретное исследование настолько интересно, потому что мы не только определили клетки, играющие ключевую роль в этой патофизиологии, но и нашли молекулярную мишень, которую можно исследовать для лечения.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, что шашлык может провоцировать рак.
