Давно известно, что раковые клетки часто теряют Y-хромосому, но последствия этой потери не были исследованы. Ученые из университета Аризоны в Тусоне (США) доказали, что лишение Y-хромосомы делает раковые клетки более агрессивными, а иммунные клетки — более уязвимыми. Результаты своего исследования, подтвержденные тем, что опухоли без Y-хромосомы более смертоносны, ученые опубликовали в Nature.
Исследователи проанализировали данные об экспрессии генов из хранилища геномов раковых клеток и выяснили, что мужчины, страдавшие от некоторых видов рака, умирали раньше, если опухоли теряли Y-хромосому.
Ученые доказали, что мутация, при которой теряется Y-хромосома, возникает непосредственно в раковых клетках. Кроме этого, они сделали следующие выводы:
раковые клетки «заражают» мутацией иммунные клетки, которые проникают в опухоли для защиты организма;
мутация увеличивает количество и тяжесть других мутаций в раковых клетках;
мутация вызывает изменения, которые делают рак менее заметным для иммунной системы;
отсутствие хромосомы переводит иммунные клетки в неактивное состояние, в котором они не могут бороться с болезнью.
Идея о заражении возникла после наблюдения за мышами: в мышиных моделях нескольких типов рака опухоли были заполнены иммунными клетками без Y-хромосом, в то время как в крови у этих клеток Y-хромосома была на месте. Это заставило ученых предположить, что они попадают в опухоль здоровыми, а потом подвергаются мутации.
Механизм заражения действует следующим образом: «химическое притяжение» двигает иммунные клетки без Y-хромосомы из крови в опухоль. Другая версия этого процесса — раковые клетки с мутацией вызывают такой же дефект в соседних иммунных клетках.
Степень потери Y-хромосомы в раковых клетках и степень мутации иммунных клеток в опухоли предсказывали время наступления смерти. Вместе с данными биопсии эта информация поможет спрогнозировать скорость развития рака.
В дальнейшем ученые планируют изучить механизм заражения и выяснить, вызывает ли потеря Y-хромосомы изменения в иммунных клетках.
Ранее мы рассказывали, почему иммунная терапия не всегда помогает при раке кожи.