Ученые впервые провели комплексный анализ воздействия химиотерапии на здоровые клетки крови. Примерно 10% населения развитых стран получают противораковые препараты в течение жизни. Известно, что лечение может вызвать долгосрочные побочные эффекты и даже привести к вторичным формам онкологического заболевания, однако до сих пор не было ясности в отношении механизмов ДНК-повреждений в нормальных клетках.
В исследовании, опубликованном в Nature Genetics, специалисты из Кембриджа изучили геномы клеток крови 23 пациентов в возрасте от 3 до 80 лет, которые получали комбинации до 21 препарата различного типа (алкилирующих, платиновых агентов и антиметаболитов). Контрольная группа состояла из девяти здоровых людей.
Анализ всего генома показал, что у пациентов под действием некоторых препаратов число мутаций стало значительно выше, чем у пожилых людей, не проходивших химиотерапию. Особо ярким примером стала трехлетняя пациентка с нейробластомой — у нее количество мутаций превысило показатели 80-летних.
Обнаружены специфические мутационные сигнатуры: препараты платинового ряда, такие как карбоплатин и цисплатин, вызывают особенно сильные повреждения, тогда как оксалиплатин — нет. Это открытие означает, что в случаях, когда препараты равноценны по эффективности, можно предпочесть менее «токсичный» с генетической точки зрения вариант.
Кроме того, лечение повлияло на кроветворные стволовые клетки, ускоряя процессы старения клеточного пула. Особенно выражен эффект у детей: их иммунитет приобретал черты возрастного, что потенциально увеличивает риск развития новых форм злокачественных опухолей в будущем.
Это первое системное изучение генетических следов химиотерапии в здоровых тканях. Необходимы дальнейшие исследования с анализом других тканей и большим числом пациентов, чтобы создать полноценную картину последствий.
«Если препараты можно заменить друг на друга без потери эффективности, геномные данные помогут выбрать наиболее безопасный вариант», — отметила соавтор исследования Джйоти Нангалия.
Ранее Наука Mail рассказывала о новой мишени при лечении рака.