Как белок Альцгеймера помогает раку добраться до мозга

Когда один и тот же белок виноват и в потере памяти, и в распространении опухолей, начинаешь по-новому смотреть на старые лекарства. Ученые нашли уязвимость рака легких в том, что раньше считали проблемой только для неврологов. И теперь у пациентов появляется шанс на защиту мозга.

Белок BACE1, ранее известный по болезни Альцгеймера, оказался ключевым фактором в развитии метастазов — он помогает опухолям проникать в мозг, открывая новое направление для терапии

Источник: Unsplash

В Science Translational Medicine опубликовано исследование, проведенное учеными из Университета Макмастера, Кливлендской клиники и Комплексного онкологического центра Case. В нем описывается неожиданная роль белка BACE1, ранее связанного с болезнью Альцгеймера, в развитии метастазов рака легких в мозг.

У немелкоклеточного рака легких — одной из наиболее агрессивных форм заболевания — у 40% пациентов со временем развиваются опухоли в головном мозге. Именно они чаще всего оказываются смертельными. Исследователи применили передовую методику in vivo активации CRISPR, позволяющую поочередно активировать тысячи генов в раковых клетках. Результат оказался неожиданным: включение гена BACE1 резко повысило вероятность проникновения опухолевых клеток в мозг.

Немелкоклеточный рак легких часто дает метастазы в мозг — у 40% пациентов именно они становятся основной причиной летального исхода

Источник: Unsplash

Этот же белок участвует в расщеплении белка APP, провоцируя образование бляшек в мозге при болезни Альцгеймера. Однако новое открытие показало, что он может действовать и в интересах опухоли, помогая ей преодолевать защитные барьеры мозга.

Интересно, что препарат Verubecestat, разработанный для подавления активности BACE1 у пациентов с Альцгеймером, уже существует. Несмотря на то, что его испытания в неврологии были остановлены, в новой онкологической модели он показал обнадеживающие результаты. У мышей, получавших Verubecestat, метастазы были меньше, их было меньше, и продолжительность жизни увеличивалась.

Раковые клетки с активным BACE1 преодолевают защитные барьеры и захватывают мозговую ткань, что делает борьбу с ними особенно трудной и требует новых подходов

Источник: Unsplash

Исследователи надеются, что уже в ближайшем будущем начнутся клинические испытания, нацеленные на повторное применение Verubecestat против опухолей. Это особенно важно, поскольку существующие способы борьбы с метастазами рака в мозг крайне ограничены.

Рак умеет использовать механизмы, на которые мы не обращали внимания. Теперь у нас есть шанс превратить слабое место болезни Альцгеймера в ключ к сдерживанию рака.

Шейла Сингх

доктор и ведущий автор исследования

Авторы подчеркивают: это только начало пути. Необходимы дальнейшие работы, чтобы подтвердить безопасность и эффективность такого подхода у людей. Но сам факт связи между двумя столь разными болезнями уже открывает новое направление в онкотерапии.

Пока одни исследователи ищут способы остановить рак легких на пути к мозгу, другие создают органоиды, способные воссоздавать этот путь в лаборатории. Ранее Наука Mail рассказала, как ученым удалось вырастить мини-легкие со встроенной сосудистой сетью — и это может стать ключом к моделированию сложных заболеваний и поиску точных лекарств.