Раковые клетки способны быстро размножаться и менять свою структуру, переходя из плотного эпителиального состояния в более подвижное мезенхимальное, что способствует их распространению и сопротивлению лечению. Исследователи сосредоточились на способности бензальдегида блокировать этот процесс.
В экспериментах на мышах с опухолями поджелудочной железы бензальдегид подавлял рост злокачественных клеток, в том числе устойчивых к лучевой терапии и лекарству осимертинибу. В клеточных культурах вещество усиливало эффект радиационного лечения и уничтожало ранее резистентные клетки.
Механизм действия связан с тем, что бензальдегид препятствует взаимодействию сигнального белка 14−3−3ζ с фосфорилированным гистоном H3 (на серине 28). Это взаимодействие важно для выживания раковых клеток и устойчивости к лечению. Блокируя его, бензальдегид снижает экспрессию генов, ответственных за пластичность и сопротивляемость опухоли.
«Белок 14−3−3ζ давно рассматривается как мишень для терапии, но прямое его подавление опасно из-за роли в нормальных клетках. Наши результаты показывают, что бензальдегид может эффективно блокировать ключевые взаимодействия без вреда для организма», — отметил доктор Сая.
Ученые надеются, что бензальдегид станет новым дополнением к существующим противораковым методам, повысив их эффективность и преодолев проблему лекарственной устойчивости.