MCL-1 давно считался перспективной мишенью для противораковых препаратов. Он мешает клетке погибнуть и часто ведет к неконтролируемому росту опухоли. Ингибиторы этого белка уже тестируются в клиниках. Однако одно из главных препятствий — серьезные побочные эффекты, особенно со стороны сердца.
Как сообщает Walter and Eliza Hall Institute (WEHI), новое исследование, опубликованное в журнале Science, объясняет, в чем дело. Ученые впервые доказали, что в живом организме MCL-1 играет и другую, ранее недооцененную роль — обеспечивает клетку энергией. Без него нарушается работа митохондрий, и ткани перестают получать достаточное количество энергии для поддержания жизнедеятельности.
Как объясняет ведущий автор исследования Керстин Бринкманн, раньше эта энергетическая функция MCL-1 замечалась только в клеточных культурах, но теперь ее подтвердили в организме. Это меняет представление о том, как работает этот белок, и почему препараты, направленные против него, могут быть токсичны для здоровых тканей.
Это первый случай, когда было показано, что метаболическая функция MCL-1 имеет решающее значение для живого организма.
Если направлять такие препараты только в опухоль, не задевая сердце и другие органы, можно сохранить эффект против рака и снизить вред. Исследование также дает основу для комбинированных стратегий, когда блокаторы MCL-1 используются вместе с другими средствами в безопасных дозах.
Авторы также указывают, что роль MCL-1 в энергетике может объяснить тяжелые метаболические заболевания у младенцев. Эти редкие состояния часто связаны с нарушением работы митохондрий и нехваткой энергии в клетках. Если подтвердится участие MCL-1 в этих процессах, это даст новое направление для терапии. Команда также создала систему, которая поможет подобрать более точные лекарства.
Ранее мы рассказывали, как ученые из Японии создают половые клетки из клеток кожи.