Исследовательская группа под руководством профессора кафедры биологических наук KAIST Джин Ву Кима смогла добиться регенерации сетчатки мышей, у которых было смоделировано заболевание. Ученые использовали антитело, блокирующее белок PROX1 — этот протеин подавляет процесс регенерации нервных клеток сетчатки. В результате введения препарата у подопытных животных произошло восстановление зрительных функций, причем достигнутый эффект оказался достаточно стойким: он сохранялся на протяжении более чем шести месяцев.
Данное исследование стало первым успешным экспериментом по долгосрочной регенерации нервных клеток сетчатки у млекопитающих. Созданный учеными препарат может стать основой для разработки терапии, которая позволит возвращать зрение людям, страдающим дегенеративными заболеваниями глаз, которые до сих пор считались неизлечимыми.
С возрастом вероятность заболеваний сетчатки неуклонно растет: на сегодняшний день во всем мире насчитывается более 300 миллионов человек, которым угрожает потеря зрения. Ключевой проблемой является то, что у млекопитающих сетчатка самостоятельно не восстанавливается. Известно, что у холоднокровных животных, например, рыб, при травме сетчатки активируются клетки Мюллера, которые способны превращаться в новые нейроны. Но у млекопитающих этот процесс подавляется, и потеря зрения становится необратимой.
Корейские специалисты выяснили, что ключевым фактором, который блокирует процесс регенерации клеток Мюллера у млекопитающих, является белок PROX1. Он накапливается в поврежденных участках сетчатки у млекопитающих, но у рыб, которые способны к восстановлению зрения, этот белок отсутствует. Также исследователи установили, что PROX1 не синтезируется непосредственно в клетках Мюллера, а поступает в них извне — его выделяют соседние с поврежденными нейроны.
Опираясь на это открытие, ученые разработали метод блокировки белка до того, как он проникнет в клетки и заблокирует их превращение в нейроны. Для этого биотехнологи создали специальное антитело, связывающее PROX1. Введение этого антитела в сетчатку больных мышей стимулировало восстановление нервных клеток. В частности, доставка гена антитела в сетчатку мышей, у которых был смоделирован пигментный ретинит, обеспечила восстановление зрения с сохранением результатов в течение более чем шести месяцев.
В настоящее время корейские специалисты разрабатывают терапию, основанную на индуцированной регенерации сетчатки, которую можно будет проводить при различных дегенеративных заболеваниях глаз, для которых пока что не существует эффективных методов лечения.
Соавтор исследования, доктор Ын Джон Ли, отметил, что сейчас их команда заканчивает работы по оптимизации антитела CLZ001, нейтрализующего PROX1, и вскоре начнет доклинические исследования. «Наша цель — получить надежное средство для пациентов, которым грозит слепота», — подчеркнул он. Клинические испытания нового препарата планируют начать в 2028 году.
Тем временем ученые из Китая тоже сделали важный шаг к лечению слепоты: они нашли стволовые клетки, способные восстанавливать зрение.
