В 1990-х годах идея лечить рак с помощью генетически модифицированных клеток казалась почти фантастикой. Ученые, например, Брюс Левин и Карл Джун, сталкивались со скепсисом и почти пустыми залами на научных конференциях. Но сегодня CAR-T-терапия — это один из самых передовых методов лечения рака крови.
Эти уникальные иммунные клетки — результат инженерного чуда. Их «настраивают», чтобы они целенаправленно уничтожали опухолевые клетки. Однако процесс их создания сложен и дорог: Т-клетки пациента извлекают, отправляют в лабораторию, модифицируют, размножают и возвращают обратно. Такая терапия стоит сотни тысяч долларов и доступна лишь в ограниченном числе клиник.
Ученые ищут способ сделать лечение проще и доступнее. Новая волна исследований сосредоточена на том, чтобы создавать CAR-T прямо в организме — in vivo, сообщает Nature. Вместо долгой лабораторной подготовки пациенту вводят препарат, который превращает его собственные Т-клетки в «суперсолдат», нацеленных на раковые клетки. Такой подход может быть дешевле, быстрее и доступнее.
Существуют две основные стратегии. Первая — использовать вирусы, например, лентивирусы, чтобы доставить в клетки нужный ген. Но вирусы встраивают ген случайным образом, что может привести к риску вторичных опухолей. Вторая стратегия — доставка РНК с помощью наночастиц. РНК не встраивается в ДНК и действует временно, поэтому потенциально безопаснее. Правда, для стойкого эффекта могут потребоваться повторные инъекции.
Эта гонка за упрощение и удешевление CAR-T уже привлекла ведущих ученых и гигантов фармацевтики. Стартапы, например Capstan Therapeutics и Orna Therapeutics, разрабатывают РНК-терапии, а крупные компании инвестируют миллиарды долларов. Испытания на людях только начинаются, но первые данные обнадеживают: в некоторых случаях рак почти полностью исчезает уже через несколько недель после лечения.
Если новые подходы оправдают ожидания, лечение рака может стать более доступным, быстрым и безопасным. Но смогут ли эти методы справиться с побочными эффектами традиционной CAR-T, например, с риском сильного воспаления? Как снизить вероятность вторичных опухолей? И, наконец, будет ли временный эффект РНК-терапии столь же мощным, как стойкая модификация ДНК? Ученые надеются найти баланс между эффективностью и безопасностью.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, что у пациентов после CAR-T-терапии фиксируют помутнение в голове.